组织穿透性高、分子质量大、腹膜吸收率低、热效应协同作用、腹膜刺激小
1.顺铂-最大耐受剂量为85mg/m2,且后续化疗不联合贝伐(珠)单抗的患者; 70mg/m2,需要后续使用贝伐(珠)单抗
2.紫杉醇-联合顺铂IPEC时, 对多烯紫杉醇的最大耐受剂量为75mg/m2,联合顺 铂HIPEC时, 对紫杉醇的最大耐受剂量为 175mg/m2
3.奥沙利铂-黏液腺癌可选择进行HIPEC(推荐级别:Ⅱ级)
灌注液选择
药物选择
I级证据证实
前瞻临床参数
1.英格兰-与手术后常规静脉化疗组相比,常规静脉化疗加1次 HIPEC(顺铂 100mg/m2三段式给药、40℃、90min、开放式)组患者的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别延长了 3.5个月和11.8个月
2.美国-与仅接受间歇性肿瘤细胞减灭术的患者相比,间歇性肿瘤细胞减灭术联合HIPEC组患者的无复发生存时间中位无复发生存时间:14.3个月vs10.7月,总生存时间中位总生存时间:44.9个月vs33.3个月
3.韩国-接受间歇性肿瘤细胞减灭术的患者,增加1次HIPEC(顺铂 75mg/m2、41.5℃、90min、闭合式)可将中位无复发生存时间和中位总生存时间分别延长2.0个月和13.6个月
灌注管放置和管理
1.置管方式-开腹手术关腹前置管, 腹腔镜置管、超声引导置管。腹腔镜置管具有视野清晰、创伤小、术后恢复快、效果确定的优势,临床实用性强(Ⅱ级证据);超声穿刺具有创伤小、费用低廉的优点,但其操作受医师经验、超声机器分辨率、患者既往手术史的影响。妇科恶性肿瘤患者尤其是既往有手术史的患者,腹腔内多有粘连,超声置管风险较大(Ⅱ级证据)
2.置管位置和数量-通常管口放置在肝肾隐窝、肝脾隐窝和盆底。一般置4根管,2根为入水管,2根为出水管。从上腹部皮肤引出的2根管其腹腔内的管头端放置于盆底,从下腹部皮肤引出的2根管其腹腔内的管头端放置于肝肾隐窝和肝脾隐窝。为方便堵管时操作,置管时留入腹腔内管道长度应≥25cm,可使用褥式缝合闭合引流口,降低术后引流口渗液的发生率。灌注管不要直接置于大网膜表面,以防大网膜组织被吸附于灌注管内
3.灌注管堵管原因-灌注管阻塞是导致HIPEC治疗失败、患者腹痛的重要原因。导致堵管的原因主要有纤维蛋白凝结形成管道阻塞、大网膜包裹和嵌顿、肿瘤组织堵塞。灌注管堵管重在预防,其中尽早开始治疗尤为关键
4.堵管处置-灌注出入口调换位置;增加灌注速度;调整灌注管朝向;使用生理盐水冲管同时旋转管道。上述方法均失败时可在充分消毒后,拔出部分管道至侧孔,在重新调整管道方向后再将管道还纳入腹腔
治疗参数
温度:43℃ 流速:300-600ml/min
容量:灌注液体总量3000-5000ml 维持时间:60-90min
治疗参数
时间:1小时
温度:42-45℃,一般43℃
循环液容量:1000-1500ml
置管方式
优先考虑胸腔镜辅助下置管;B超引导下置管穿侧风险较大;开胸置管多在肺切除术或胸膜全切/去皮术时使用
灌注液选择
常用生理盐水,慎用蒸馏水
总体评价
相较于常温胸腔灌注化疗,显著提升MPE控制率、缩短引流管安置时间、延长患者
PFS和OS
相较于滑石粉胸膜固定术,未见延长OS,主要原因是据质量不高,缺乏大样本前瞻
性随机试验
顺铂:推荐剂量为150~175mg/m2,最大耐受量为225mg/m2
其他化疗药:洛铂、吉西他滨、培美曲塞、丝裂霉素、重组内皮抑制素
药物选择